肝臓 線維化 の進行、肝硬変、肝不全 心血管系 脂質異常症 によるアテローム性動脈硬化の亢進 腸 腸絨毛における吸収不良 脾臓 脾腫による 貧血 、血小板減少 症状 肝臓、心血管、消化管、脾臓などの臓器に重篤な障害が起こる恐れがあります。 [joy-mix.com]

神経症状は乳幼児期発症例では精神運動発達遅滞、退行、痙攣、痙性麻痺などがみられ、成人発症例では認知症、精神症状、痙性麻痺、パーキンソニズム、不随意運動、運動失調、神経原性筋萎縮などがみられる。 重症度分類 Stage１以上を対象とする。 ①乳幼児型 Stage１ ： 身体的異常 ※１ はあるが、ほぼ月齢（年齢）相当の活動が可能である。 Stage２ ： 身体的異常 ※１ 又は運動（知的）障害のため月齢（年齢）に比較し軽度の遅れを認める。 [nanbyou.or.jp]

消化管壁への脂肪沈着により下痢や体重減少をきたしうる。 時折、高脂血症の徴候（黄色板症、とくに眼瞼）が見られることがある。 点状石灰化を伴う副腎腫大を認めうる。より重症の場合に多い。 CESD患者は重症度によっては普通の生活を送っていることがある。 肝生検 肝生検では微小脂肪変性もしくは「脂肪肝」を認める。共通の所見を有する一般的な疾患（「鑑別診断」を参照）とLAL欠損症（ウォルマン病およびCESD）の鑑別には、肝生検による以下の所見が一助となる。 [grj.umin.jp]

また、小児期や成人期に発症するコレステロールエステル蓄積症では、肝腫大や肝障害、肝線維症、肝硬変などの肝障害や 脂質異常症 を引き起こし、結果的にアテローム性動脈硬化症、心疾患などの深刻な疾患を発症します。 発症機序 コレステロールエステル（CE）とトリグリセリド（TG）がライソゾームに蓄積することにより、重篤な合併症が起こります。 [joy-mix.com]

肝腫大および肝疾患 肝硬変や肝不全に進行した場合は肝移植が考慮されうる。 副腎機能不全 副腎不全を認める場合は糖質コルチコイドや鉱質コルチコイドの投与が適応となる。 造血幹細胞移植（HSCT） 造血幹細胞移植による治療結果は一定しておらず、さらなる研究が必要である。生着に成功すると代謝障害は軽快しうるが、造血幹細胞移植は重篤化や死亡に至ることがある。 緩和ケアの選択肢についての議論も考慮する。 [grj.umin.jp]

薬理作用 ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症のモデルラットにセベリパーゼ　アルファ（遺伝子組換え）を週1回又は隔週1回反復投与したとき、肝臓においてライソゾーム酸性リパーゼ活性の回復、組織中コレステロール及びトリグリセリドの減少、血清トランスアミナーゼ値の低下、肝腫大の軽減、体重増加及び生存期間の延長が観察された 7）8） 。 [meds.qlifepro.com]

WDでは、顕著な肝・脾腫大や肝不全を観察し、持続性の嘔吐・下痢、腹部膨満、腸管の吸収不良、胆汁うっ滞などの症状があり、急速進行性で致死的である。一方、CESDでは、同じく肝・脾腫大が観察され、一般に肥満はないとされる。臨床所見では、ALT 正常上限の1.5倍以上、LDL-C 182mg/dL、HDL-C 50mg/dLなどが見られ、肝生検では、小滴性脂肪沈着も観察される。患者の89％が12歳未満で発症、50％が21歳未満で死亡している。 [carenet.com]

（DQ 35） Stage５ ： 寝たきりで呼吸・循環・肝・腎機能不全のため高度の医療的ケアーが必要 ※１ 身体的異常：哺乳障害、刺激過敏、痙攣、視力障害、特徴的な顔貌、関節拘縮、骨格変形、肝脾腫、心不全症状、腎不全症状など なお、両方のアリルに遺伝子変異を有するが無症状（例：患者の同胞）なものは参考基準として重症度基準には含めない。 [nanbyou.or.jp]

肝臓 線維化 の進行、肝硬変、肝不全 心血管系 脂質異常症 によるアテローム性動脈硬化の亢進 腸 腸絨毛における吸収不良 脾臓 脾腫による 貧血 、血小板減少 症状 肝臓、心血管、消化管、脾臓などの臓器に重篤な障害が起こる恐れがあります。 [joy-mix.com]

WDでは、顕著な肝・脾腫大や肝不全を観察し、持続性の嘔吐・下痢、腹部膨満、腸管の吸収不良、胆汁うっ滞などの症状があり、急速進行性で致死的である。一方、CESDでは、同じく肝・脾腫大が観察され、一般に肥満はないとされる。臨床所見では、ALT 正常上限の1.5倍以上、LDL-C 182mg/dL、HDL-C 50mg/dLなどが見られ、肝生検では、小滴性脂肪沈着も観察される。患者の89％が12歳未満で発症、50％が21歳未満で死亡している。 [carenet.com]

（DQ 35） Stage５ ： 寝たきりで呼吸・循環・肝・腎機能不全のため高度の医療的ケアーが必要 ※１ 身体的異常：哺乳障害、刺激過敏、痙攣、視力障害、特徴的な顔貌、関節拘縮、骨格変形、肝脾腫、心不全症状、腎不全症状など なお、両方のアリルに遺伝子変異を有するが無症状（例：患者の同胞）なものは参考基準として重症度基準には含めない。 [nanbyou.or.jp]

主なものとして腹痛、下痢、蕁麻疹、発熱、嘔吐、悪心、頻脈などであり、重大なものはアナフィラキシーおよび重度の過敏症が報告されている。 特に本薬は蛋白質製剤であるため、上記の副作用のような重度のアレルギー反応が発現する可能性もある。そのため投与の際は、緊急時に十分な対応ができる準備をすること、重篤なinfusion associated reactionが発現した場合には直ちに投与を中止することなどの適切な処置が必要になる。 [medical.nikkeibp.co.jp]

肝臓 ALT上昇、肝脂肪沈着（主に小滴性、大滴性の脂肪沈着が混在する場合もある） 肝腫大、肝機能障害、肝不全、 線維化 、肝硬変 食道静脈瘤、門脈圧亢進症、腹水、肝細胞癌、 胆管癌 心血管 LDL-c高値、HDL-c低値、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、脳卒中または脳卒中の疑い、 心筋梗塞 消化管 消化管、腹痛、心窩部痛、吸収不良、嘔吐、胆嚢機能障害、胃腸出血、下痢 脾臓 脾臓、脾腫、脾機能亢進、血小板減少症、 貧血 その他 成長障害、悪液質、副腎石灰化、低身長 原因 LAL-DはLALをコード [joy-mix.com]

WDでは、顕著な肝・脾腫大や肝不全を観察し、持続性の嘔吐・下痢、腹部膨満、腸管の吸収不良、胆汁うっ滞などの症状があり、急速進行性で致死的である。一方、CESDでは、同じく肝・脾腫大が観察され、一般に肥満はないとされる。臨床所見では、ALT 正常上限の1.5倍以上、LDL-C 182mg/dL、HDL-C 50mg/dLなどが見られ、肝生検では、小滴性脂肪沈着も観察される。患者の89％が12歳未満で発症、50％が21歳未満で死亡している。 [carenet.com]

ウォルマン病 ウォルマン病の乳児では、生後初日に嘔吐、脂肪便、腹部膨満で発症することがある。その他の乳児では数週 数ヶ月のうちに成長不良で気付かれる。 肝臓マクロファージにコレステロールエステルやトリグリセリドが蓄積することによる肝腫大はよく認められ、かつ劇的となりうる。同様の機序による脾腫もまた認められる可能性がある。 消化管への脂肪沈着による消化管壁肥厚、およびその結果による栄養不良および消耗が認められる。 脂肪肝は肝不全に進行する可能性がある。 [grj.umin.jp]

主なものとして腹痛、下痢、蕁麻疹、発熱、嘔吐、悪心、頻脈などであり、重大なものはアナフィラキシーおよび重度の過敏症が報告されている。 特に本薬は蛋白質製剤であるため、上記の副作用のような重度のアレルギー反応が発現する可能性もある。そのため投与の際は、緊急時に十分な対応ができる準備をすること、重篤なinfusion associated reactionが発現した場合には直ちに投与を中止することなどの適切な処置が必要になる。 [medical.nikkeibp.co.jp]

肝臓 ALT上昇、肝脂肪沈着（主に小滴性、大滴性の脂肪沈着が混在する場合もある） 肝腫大、肝機能障害、肝不全、 線維化 、肝硬変 食道静脈瘤、門脈圧亢進症、腹水、肝細胞癌、 胆管癌 心血管 LDL-c高値、HDL-c低値、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、脳卒中または脳卒中の疑い、 心筋梗塞 消化管 消化管、腹痛、心窩部痛、吸収不良、嘔吐、胆嚢機能障害、胃腸出血、下痢 脾臓 脾臓、脾腫、脾機能亢進、血小板減少症、 貧血 その他 成長障害、悪液質、副腎石灰化、低身長 原因 LAL-DはLALをコード [joy-mix.com]

WDでは、顕著な肝・脾腫大や肝不全を観察し、持続性の嘔吐・下痢、腹部膨満、腸管の吸収不良、胆汁うっ滞などの症状があり、急速進行性で致死的である。一方、CESDでは、同じく肝・脾腫大が観察され、一般に肥満はないとされる。臨床所見では、ALT 正常上限の1.5倍以上、LDL-C 182mg/dL、HDL-C 50mg/dLなどが見られ、肝生検では、小滴性脂肪沈着も観察される。患者の89％が12歳未満で発症、50％が21歳未満で死亡している。 [carenet.com]

慢性的な下痢もしくは成長障害は吸収不良によることがある。 空腹時脂質レベル、血小板数、肝酵素の6ヶ月ごとの測定を考慮する。 成人 CESD患者では、疾患の重症度に応じて6 12ヶ月ごとに評価を行うべきである。 栄養状態に特に注意を払う。慢性的な下痢もしくは体重減少は吸収不良によることがある。 空腹時脂質レベル、血小板数、肝酵素の測定をルーチンに行う。 重度肝疾患を認める患者では、食道静脈瘤の評価のため上部消化管内視鏡を3年ごとに施行するべきである。 [grj.umin.jp]

LAL-Dの中でも乳児期に発症するウォルマン病は急速に進行し、成長障害や重度の肝疾患などを発症します。 また、小児期や成人期に発症するコレステロールエステル蓄積症では、肝腫大や肝障害、肝線維症、肝硬変などの肝障害や 脂質異常症 を引き起こし、結果的にアテローム性動脈硬化症、心疾患などの深刻な疾患を発症します。 発症機序 コレステロールエステル（CE）とトリグリセリド（TG）がライソゾームに蓄積することにより、重篤な合併症が起こります。 [joy-mix.com]

慢性的な下痢もしくは成長障害は吸収不良によることがある。 空腹時脂質レベル、血小板数、肝酵素の6ヶ月ごとの測定を考慮する。 成人 CESD患者では、疾患の重症度に応じて6 12ヶ月ごとに評価を行うべきである。 栄養状態に特に注意を払う。慢性的な下痢もしくは体重減少は吸収不良によることがある。 空腹時脂質レベル、血小板数、肝酵素の測定をルーチンに行う。 重度肝疾患を認める患者では、食道静脈瘤の評価のため上部消化管内視鏡を3年ごとに施行するべきである。 [grj.umin.jp]

これにより脂肪量の減少、LDL-CやTGの低下、HDL-Cの上昇、脂質減少による成長障害の改善が期待されている。 臨床試験は、2歳未満の小児（n 9）と4歳以上の小児/成人（n 66）に分かれて実施され、報告された。 2歳未満の小児では、カヌマを週1回、最大5mg/kgまでを最長208週間投与した結果、生後12ヵ月で9例中6例が生存していたほか、ALT/ASTの顕著な減少、体重増加、リンパ節腫脹、血清アルブミン値の改善が認められた（II/III相試験）。 [carenet.com]

WDでは、顕著な肝・脾腫大や肝不全を観察し、持続性の嘔吐・下痢、腹部膨満、腸管の吸収不良、胆汁うっ滞などの症状があり、急速進行性で致死的である。一方、CESDでは、同じく肝・脾腫大が観察され、一般に肥満はないとされる。臨床所見では、ALT 正常上限の1.5倍以上、LDL-C 182mg/dL、HDL-C 50mg/dLなどが見られ、肝生検では、小滴性脂肪沈着も観察される。患者の89％が12歳未満で発症、50％が21歳未満で死亡している。 [carenet.com]

（【警告】、「重要な基本的注意」の項参照） その他の副作用 心臓障害 5％未満 頻脈 胃腸障害 5％未満 腹部膨満、胃食道逆流性疾患、悪心、嘔吐 胃腸障害 5％以上 腹痛、下痢 一般・全身障害および投与部位の状態 5％未満 胸部不快感、発熱、悪寒、疲労、注入部位硬結、浮腫 免疫系障害 5％未満 眼瞼浮腫 感染症および寄生虫症 5％未満 尿路感染 臨床検査 5％未満 体温上昇、酸素飽和度低下 代謝および栄養障害 5％未満 高コレステロール血症、高トリグリセリド血症 神経系障害 5％未満 浮動性めまい [meds.qlifepro.com]

ウォルマン病 ウォルマン病の乳児では、生後初日に嘔吐、脂肪便、腹部膨満で発症することがある。その他の乳児では数週 数ヶ月のうちに成長不良で気付かれる。 肝臓マクロファージにコレステロールエステルやトリグリセリドが蓄積することによる肝腫大はよく認められ、かつ劇的となりうる。同様の機序による脾腫もまた認められる可能性がある。 消化管への脂肪沈着による消化管壁肥厚、およびその結果による栄養不良および消耗が認められる。 脂肪肝は肝不全に進行する可能性がある。 [grj.umin.jp]

胃腸障害 5％以上 腹痛、下痢 一般・全身障害および投与部位の状態 5％未満 胸部不快感、発熱、悪寒、疲労、注入部位硬結、浮腫 免疫系障害 5％未満 眼瞼浮腫 感染症および寄生虫症 5％未満 尿路感染 臨床検査 5％未満 体温上昇、酸素飽和度低下 代謝および栄養障害 5％未満 高コレステロール血症、高トリグリセリド血症 神経系障害 5％未満 浮動性めまい、筋緊張低下 精神障害 5％未満 激越、不安、不眠症、易刺激性 生殖系および乳房障害 5％未満 月経過多 呼吸器、胸郭および縦隔障害 5％未満 咳嗽、呼吸困難 [meds.qlifepro.com]