提示
*** (訳者註)スクリーニングが必要であるとして探し出された人の数 潜在性結核感染の治療 2012年2月末にリファペンチンの供給が安定するまで、LTBIの接触者には自己管理によるイソニアジド(連日投与 9カ月)もしくはリファンピシン(連日投与 4カ月)による治療が提示された。それ以降は、校内での直接監視下治療による「イソニアジド リファペンチン」(週1回投与 12週)が好まれて推奨された。後者のレジメンが提示されたことが判っている90人の接触者のうち、60人がそれを選択した。 [kenei-pharm.com]
この間に、マクロファージによって結核菌の抗原提示を受けたT リンパ球が特異的に感作され、免疫が成立する。感作T 細胞は抗原刺激によって多種類のインターロイキンを産生し、これによって活性化したマクロファージが結核菌の局在する病巣部分に集積し、類上皮細胞肉芽腫 組織となって病巣は被包され、やがて乾酪化に陥る。多くの場合はこのまま治癒し、結核菌に抵抗性を獲得する。 臨床的には、感染の成立は必ずしも感染症としての発病を意味するものではない。 [niid.go.jp]
全身組織
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疼痛
1人は発熱、疼痛、倦怠感、リファペンチンと他の薬剤との相互作用ゆえに、更なる治療を辞退した。イソニアジド リファペンチン(週1回投与 12週)は人々が集まる環境において有望なレジメンであり、患者および保健所にとっては便利かつ有効なレジメンでもある。 文献 CDC. [kenei-pharm.com]
肝臓、胆汁、膵臓
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黄疸
また、肝障害の前兆又は自覚症状と考えられる食欲不振を伴う倦怠感等の発現に十分に注意し、黄疸(眼球黄染)があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと」 メトト レキサー ト 用量依存性、服用期間依存性に発症・悪化 代謝 産物に肝毒性あり、脂肪化もみられる。 [ph-minimal.hatenablog.com]
その他の副作用 0.1〜5%未満 0.1%未満 頻度不明 注1) 肝臓 AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等 黄疸 過敏症 注2) 発熱、発疹等 血液 出血傾向(喀血、血痰、鼻出血、眼底出血等) 貧血、赤芽球癆、白血球減少、好酸球増多等 精神神経系 頭痛、めまい、倦怠感等 精神障害(せん妄、抑うつ、記憶力低下、幻覚、感情異常、興奮等) 中枢神経系 小脳障害(平衡障害、運動失調、企図振戦、言語障害、眼球運動障害、嚥下障害等) 消化器 食欲不振、悪心、嘔吐、胃部膨満感、腹痛、便秘等 内分泌 女性化乳房 [kegg.jp]
胃腸
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嘔吐
血液中のカルシウム値が異常に高くなると、頭痛やめまい、吐き気・嘔吐、食欲不振、脱力感、無気力、倦怠感などの症状があらわれます。 国立がん研究センター中央病院では、カルシウムと同時に飲むときに注意してほしいお薬の袋に次のような記載をしています。 「牛乳(乳製品)を大量にとると、吐き気・嘔吐・倦怠感などがあらわれることがあります。個人差はありますが、目安として牛乳は1日1リットル以上飲まないようにしましょう。」 牛乳の場合ですと、通常は、1日1リットル以上を飲まなければ問題になることはありません。 [ganjoho.jp]
ヒスチジンを多く含有する魚 マグロ等 頭痛、紅斑、嘔吐、そう痒等のヒスタミン中毒を起こすことがある。 本剤のヒスタミン代謝酵素阻害作用により、体内にヒスタミンが蓄積すると考えられている。 チラミンを多く含有する食物 チーズ等 血圧上昇、動悸があらわれることがある。 本剤のMAO阻害作用により、チラミンは不活性化されず、アドレナリン作動性神経終末部において蓄積されているカテコールアミンの遊離を促進すると考えられている。 [kegg.jp]
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吐き気
食欲の低下、全身がだるい、吐き気[劇症肝炎などの重篤な肝障害] 皮膚の広い範囲が赤くなる、発熱、関節痛[中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、紅皮症(剥脱性皮膚炎)] 発疹、発熱、リンパ節の腫れ[薬剤性過敏症症候群] のどの痛み、頭痛、出血傾向(鼻血、歯ぐきの出血、皮下出血など)[無顆粒球症、血小板減少] 筋肉の発作的な収縮[痙攣] 視力低下、視野の中心が暗くなる[視神経炎、視神経萎縮] 以上の副作用はすべてを記載したものではありません。 [rad-ar.or.jp]
経口摂取:錯乱、痙攣、吐き気、脱力感、運動失調、幻覚。 応急措置をする者の保護粉塵の拡散を防ぐ! 医師に対する特別注意事項神経系、腎臓に影響を与え、見当識障害、し眠、昏睡、代謝性アシドーシスを起こすことがある。高濃度の場合、死に至ることがある。意識を喪失することがある。 中枢神経系、肝臓に影響を与え、組織損傷、機能障害を生じることがある。 [anzeninfo.mhlw.go.jp]
血液中のカルシウム値が異常に高くなると、頭痛やめまい、吐き気・嘔吐、食欲不振、脱力感、無気力、倦怠感などの症状があらわれます。 国立がん研究センター中央病院では、カルシウムと同時に飲むときに注意してほしいお薬の袋に次のような記載をしています。 「牛乳(乳製品)を大量にとると、吐き気・嘔吐・倦怠感などがあらわれることがあります。個人差はありますが、目安として牛乳は1日1リットル以上飲まないようにしましょう。」 牛乳の場合ですと、通常は、1日1リットル以上を飲まなければ問題になることはありません。 [ganjoho.jp]
1人は頭痛、吐き気、抑うつがみられ、イソニアジド(連日投与 9カ月)を完了した。1人は発疹、めまい、霧視がみられたため、イソニアジド(連日投与)に戻ったが、更なる治療は辞退した。1人は発熱、疼痛、倦怠感、リファペンチンと他の薬剤との相互作用ゆえに、更なる治療を辞退した。イソニアジド リファペンチン(週1回投与 12週)は人々が集まる環境において有望なレジメンであり、患者および保健所にとっては便利かつ有効なレジメンでもある。 文献 CDC. [kenei-pharm.com]
発熱、だるさ、かゆみ、吐き気等、一つ一つの症状は非特異的ですが、これらの症状がまとめて現れた場合は、肝障害が疑われるので精査が必要です。 参考文献 重篤 副作用疾患別対応マニュアル 副作用かどうかの判別は難しいですね。 こちらは、「薬名 症状 複数の鑑別 対応と解説」というスタイルで50症例紹介されています。 勉強になりますね。 [ph-minimal.hatenablog.com]
精密検査
血清
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プロトロンビン時間の延長
04 ブロッコリー 医薬品名(用途):製品例 医薬品への影響と対策 資料 ワルファリン(血栓塞栓症):ワーファリン錠・アレファリン錠など プロトロンビン時間を延長し、ワルファリンの血液凝固抑制作用を増強する。ブロッコリーを一日に350gから500gも大量に摂取する人々に本剤の作用の減弱が認められる。 [5aday.net]
クマリン系抗凝固薬 ワルファリン ワルファリンの作用を増強し、プロトロンビン時間の延長が認められることがある。 本剤がワルファリンの肝薬物代謝を阻害し、血中濃度が上昇すると考えられている。 抗てんかん薬 フェニトイン、カルバマゼピン等 これらの作用を増強し、中毒症状が発現することがある。また、カルバマゼピンでは本剤の肝毒性が増強されることがある。 本剤が抗てんかん薬の肝薬物代謝を阻害し、血中濃度が上昇する。また、カルバマゼピンが肝毒性を有する本剤の代謝物の産生を促進すると考えられている。 [kegg.jp]
治療
この中には結核と診断されて、4剤による治療が2カ月実施され、その後に診断がLTBIに変更された人も含まれている。残りの161人のLTBIの接触者のなかの159人(99%)が治療を開始し、そのうち153人(96%)が治療を完了した。 LTBIの治療の完遂率はレジメン間で同程度であり、イソニアジド(連日投与 9カ月)は3人中3人(100%)、リファンピシン(連日投与 4カ月)は91人中88人(97%)、イソニアジド リファペンチン(週1回投与 12週)は65人中61人(94%)であった。 [kenei-pharm.com]
結核の初回及び再治療で第一次選択薬として使用可. RFP,INHを主軸とする3 4剤併用の初期強化化学療法により治療期間の短縮,再発率の低下がはかれる. らい菌に対し殺菌的に作用し,ジアフェニルスルホン,クロファジミンとの多剤併用療法において,ハンセン病患者の臨床症状の改善が認められている. 4. 承認済有効菌種 本剤に感性の結核菌、らい菌 5. [antibiotic-books.jp]
疫学
また、ヒトにおいては腫瘍発生との関連性は認められなかったとする疫学的調査結果が報告されている。 蛋白結合 [2] イソニアジドは血清蛋白(主にアルブミン)と結合し、ヒト血清アルブミン1molあたりに結合するイソニアジドのmol比は0.08であった。 [kegg.jp]
この手法は感染源の追跡や疫学調査のうえで重要である。 治療・予防 治療は化学療法が基本である。標準的な化学療法では、最初の2カ月はイソニアジド(INH) リファンピシン(RFP)、ピラジナミド(PZA)、スト レプトマイシン(SM)またはエタンブトール(EB)の4剤で治療し、その後の4カ月間はINH RFP の2剤、またはINH RFP EBの3剤で治療する。 [niid.go.jp]
予防
予防はBCG ワクチンによる。BCGはフランス・パスツール研究所のカルメットとゲランが強毒の牛型結核菌を牛胆汁グリセリン馬鈴薯培地で13年間、231代継代して 得られた弱毒株で、1921年に初めてヒトに用いられた。現在では、WHO の予防接種拡大計画(EPI)のワクチンのひとつとして多くの国の子供たちに接種されている。わが国には、1924年志賀潔がカルメットから直接分与を受 け持ち帰ったとされる。 [niid.go.jp]
PABAはお肌の老化予防や美肌にもかかせないビタミン: 太陽光線から体を守り、日焼けやシワ予防、また白髪予防で最近注目されている。 PABAは 葉酸 の構成成分で、体内でPABAが上足すると葉酸合成が進まず、貧血ぎみになるとのことです。 [shiga-med.ac.jp]
・ イソニアジド(INH):ビタミンB6欠乏とそれによる末梢神経炎、肝機能障害、発熱など ・ リファンピシン(RFP):胃腸障害、肝機能障害、アレルギー、血小板減少など ・ ピラジナミド(PZA):肝機能障害、高尿酸血症、関節の痛みなど ・ ストレプトマイシン(SM):聴神経の障害とそれによる難聴、耳鳴り、腎機能障害、発熱、発疹など ・ エタンブトール(EB):視神経の障害、胃腸障害 副作用を防ぐために INHによる末梢神経障害を予防するためには、ビタミンB6製剤を同時に内服していきます。 [medicalnote.jp]