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アンスラサイクリンによる心筋症


提示
  • 佐瀬 2016年には欧州心臓病学会（ESC）がposition paperを出し 6） ，Cardio-Oncologyに関する基礎研究，臨床研究，疫学研究の現状と課題を学会として提示。米国臨床腫瘍学会（ASCO），米国心臓病学会（ACC），欧州臨床腫瘍学会（ESMO）などでシンポジウムや教育プログラムの設立が始まりました。[igaku-shoin.co.jp]
痙攣
  • 相互作用 併用注意 フェニトイン 痙攣の悪化を誘発するおそれがある。 細胞毒性を有する薬剤と併用することによりフェニトインの吸収作用を減退させるおそれがある。 副作用 副作用発現状況の概要 本剤の海外臨床試験における副作用は80例中57例（71.3％）に認められた。主な副作用は，悪心（27.5％），発熱（13.8％），注射部位疼痛（13.8％），嘔吐（12.5％）などであった。[kegg.jp]
心不全
  • がん治療関連心不全（CTRCD） がん化学療法に伴い心不全が発症することは以前から広く知られ，抗がん剤に伴う心不全は，不可逆的心筋障害であるtypeⅠ（心筋傷害）と，可逆的心筋障害を中心とするtypeⅡ（心機能障害）に分類される（表1） 1） 。しかし，実臨床ではがん治療中の心不全の原因を同定することは難しいことがある。その理由として，下記の3点が挙げられる。[jmedj.co.jp]
  • また、二次性拘束型心筋症ではその基礎疾患を治療することになりますが、この基礎疾患に対しても有効な治療法がないことも多く、中心となる治療法は心不全、不整脈、血栓塞栓症の予防になります。 1）心不全の治療 心不全症状は うっ血 が中心になることより、主に利尿薬が使われます。また、心筋の傷害を軽減するためにアンジオテンシン変換 酵素阻害薬 やアンジオテンシン受容体遮断薬が用いられることもあります。[nanbyou.or.jp]
  • 抗がん剤の中断・中止を行い、うっ血性心不全や虚血性心疾患、不整脈などに対する治療を通常の時と同じく行う。必要時には速やかに循環器専門医にコンサルトを行うことが求められる。 一般的な心不全の治療について簡潔に説明する。American College of Cardiology／American Heart Association（ACC／AHA）の心不全治療ガイドライン（2005）ではステージ A-Dまで心不全を4段階に分けて治療指針を示している[ 28 ]。[medical.nikkeibp.co.jp]
血栓症
  • 1．CATの疫学 2．がんと血栓症との関連 3．がん患者のVTEの予防と治療 4．DOACによるがん患者に合併したVTEの治療 2．がん治療関連高血圧症とその対応 1．がん治療における血管新生阻害薬と高血圧 2．がん治療関連高血圧への腫瘍循環器学的アプローチ 3．がん治療関連高血圧症の問題点とその将来 3．がんと腎臓と心血管毒性（onco-nephrology） 1．がん薬物療法時の腎機能評価 2．がん治療と急性腎障害 3．腫瘍崩壊症候群 4．がんと高齢者と心血管毒性 1．がん治療による心血管毒性[molcom.jp]
  • 特に、虚血性心疾患（狭心症や心筋梗塞）、末梢動静脈疾患（閉塞性動脈硬化症、深部静脈血栓症など）、 心不全治療（弁膜症、心筋症など）、 画像診断（心臓CT、心臓核医学検査など）を専門とし、日々の診療に当たっています。 さらに、肺高血圧症専門外来、腫瘍循環器外来など、他院にはない専門外来も開設しており、 2015年からは心臓リハビリテーション、2017年4月からは難治性高血圧専門外来（不整脈専門外来）も開設し、 より幅広い分野で循環器診療を提供することが可能となりました。[shinkohosp.jp]
動悸
  • 主な自覚症状 可能性のある重大な副作用 むくみ、胸の痛み、動くときの息切れ、動悸(どうき) 心筋障害 発熱、寒気がする、のどが痛む、口の中に白い斑点ができる、手足に赤い点（点状出血）または赤いあざ（紫斑）ができる、出血しやすい（歯ぐきの出血・鼻血など）、水のような下痢、腹痛、口内炎、通常の生活をしていてだるさが続く、ちょっとした階段や坂で動悸（どうき）や息切れを感じる、顔色が悪い 骨髄抑制 皮膚のかゆみ、蕁麻疹（じんましん）、声のかすれ、くしゃみ、のどのかゆみ、目と口唇のまわりの腫（は）れ、息苦しさ[ganjoho.jp]
  • この病気ではどのような症状がおきますか 軽症の場合は症状がないこともありますが、進行すると動いた時の息切れ感、むくみ、動悸、疲れやすい、体がだるいなどの症状が出現します。肝臓や脾臓が腫大し、さらに進行すると腹水が溜まります。また、 心房細動 という不整脈が発症しやすく、それに伴い心臓の中に血のかたまり（血栓）ができ、それが剥がれて末梢の血管に詰まるという 塞栓症 （脳塞栓症、腎塞栓症など）が起きやすくなります。 7.[nanbyou.or.jp]
  • 「虚血性心疾患なら胸の痛み、不整脈なら動悸、心不全なら息切れが3大症状といわれますが、体重が1週間で1キロ増えたとか、足にむくみが出てきたというのも心毒性のサインである場合があります」 こう語る庄司さんによると、最初の徴候としては、血液の循環がうまくいかなくなって水分が体のあちこちに溜まるようになり（水分貯留）、むくみとなることが多い。それとともに余分な水分量だけ体重に上乗せされ、一時的な体重増となって現れる。 ＊ ナベルビン 一般名ビノレルビン ＊ テラルビシン 一般名ビラルビシン[gansupport.jp]
  • 例えば乳がん患者でトラスツズマブを使用していれば，息切れや動悸，足のむくみは心毒性のサインです。そのような症状はないか，外来のたびに確認を徹底しています。 佐瀬 今後は腫瘍循環器チームによる多職種連携も必要でしょう。 向井 はい。がん領域の専門・認定の看護師や薬剤師の関与は欠かせません。例えば，抗がん剤や循環器系薬に精通する薬剤師は化学療法を受ける患者さんに対し，外来化学療法室で医師に代わり薬の受け渡しや服薬指導に関与しています。[igaku-shoin.co.jp]
呼吸困難
  • 【症例 2】7 カ月時発症の神経芽細胞腫stage 3 にて外科的切除，および化学療法（アドリアマイシン換算455mg/m 2 ）を受けた．以後経過は順調で心機能も正常であった．15歳時，労作時呼吸困難が出現．心拡大，EF低下（23％）を認めて入院．[jspccs.jp]
  • ショック、アナフィラキシー ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、呼吸困難、発赤、意識低下等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 間質性肺炎 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。[kegg.jp]
  • 投与中止〕【4】間質性肺炎〔発熱,咳嗽,呼吸困難,胸部X線像異常等を伴う間質性肺炎(0.1%未満)が発現。投与中止。副腎皮質ホルモン剤を投与〕【5】萎縮膀胱(0.4%)〔膀胱内注入療法によって発現。投与中止〕 投与期間制限 なし 当該基本情報については、 各種提供元 のデータを基にメドピアが編集したものを掲載しています。 情報は毎月更新しておりますが、ご覧いただいた時点での最新情報ではない可能性があります。[medpeer.jp]
  • 肺障害の症状として、呼吸困難や乾性咳嗽がみられます。 ※代表的な治療法 ホジキンリンパ腫 ： ABDV療法　 胚細胞腫瘍 ： BEP療法 表４.その他の抗がん性抗生物質２ 一般名 商品名 適応 ベプロマイシン ベプレオ 皮膚がん、頭頸部がん、肺がん、前立腺がん、悪性リンパ腫 ※ブレオマイシンの欠点である肺毒性を軽減した製剤です。しかし、胚毒性が起こらないわけではないため注意が必要です。 ジノスタチンスチマー スマンクス 肝細胞がん ※冠動脈塞栓療法に適応を持つ薬剤は国内ではこの薬剤のみです。[fujimoto.or.jp]
胸水
  • 【症例 3】3 歳発症のAML．再発を繰り返し，骨髄移植を受けて現在寛解を維持している．アドリアマイシン換算で465mg/m 2 を使用．7 歳頃より軽度心機能低下（EF 50％前後）を認めていたが，特に治療は行われていなかった．18歳時に呼吸困難を訴えるようになり，胸水貯留および心拡大増悪およびEFの低下（39％）を認めたため入院．[jspccs.jp]
  • 肺静脈圧の上昇と間質性浮腫に伴い，しばしば胸水（特に右側）が生じる。 心電図検査 では，洞頻拍と低電位またはT波逆転を伴う非特異的なST低下を認めることがある。ときに，胸部誘導で病的Q波がみられ，陳旧性心筋梗塞に類似する。左脚ブロックおよび心房細動がよくみられる。 心エコー検査 では，心腔の拡大と壁運動低下がみられ，一次性の弁膜症を除外できる。DCMでは経過が断続的となることがあるため，心筋梗塞に典型的な区域壁運動異常も起こりうる。心エコー検査では壁在血栓を認めることもある。[msdmanuals.com]

精密検査
  • 病気の進み具合にもよりますが、心臓の音の診察や心電図で心臓病の疑い・要精密検査と言われることがあります。肺の状態を調べるために撮った胸部レントゲンで心臓が肥大している（大きくなっている）と言われて病院を受診される方もいます。 Ｑ. 心臓の精密検査というのは何をするのですか？ 心筋症で言えば、外来では心エコー検査が代表的です。短時間に苦痛なく心臓の構造や心筋の動き具合、さらに弁膜の状態まで分かります。簡単な検査で全国のたいていの診療所や病院で受けられます。[ncvc.go.jp]
非特異的ST-T変化
  • 急性の心毒性としては、不整脈、心不全、心膜炎-心筋炎症候群、非特異的ST-T変化、QT延長がある。この合併症は通常可逆性であり、用量依存性のものではない。亜急性の心毒性では心筋炎がみられ、拡張機能不全を呈し、予後不良であるとされる[ 2 , 3 ]。しかし、これらの合併症の発生はまれである。 アントラサイクリン系抗がん剤で最も重要な心毒性は慢性心毒性である。左室機能障害をきたし、うっ血性心不全を起こすものである。[medical.nikkeibp.co.jp]
  • 急性の心毒性としては、不整脈、心不全、心膜炎-心筋炎症候群、非特異的ST-T変化、QT延長がある。この合併症は通常可逆性であり、用量依存性のものではない。亜急性の心毒性では心筋炎がみられ、拡張機能不全を呈し、予後不良であるとされる[ 2, 3 ]。しかし、これらの合併症の発生はまれである。 アントラサイクリン系抗がん剤で最も重要な心毒性は慢性心毒性である。左室機能障害をきたし、うっ血性心不全を起こすものである。[medical.nikkeibp.co.jp]
胸水
  • 【症例 3】3 歳発症のAML．再発を繰り返し，骨髄移植を受けて現在寛解を維持している．アドリアマイシン換算で465mg/m 2 を使用．7 歳頃より軽度心機能低下（EF 50％前後）を認めていたが，特に治療は行われていなかった．18歳時に呼吸困難を訴えるようになり，胸水貯留および心拡大増悪およびEFの低下（39％）を認めたため入院．[jspccs.jp]
  • 肺静脈圧の上昇と間質性浮腫に伴い，しばしば胸水（特に右側）が生じる。 心電図検査 では，洞頻拍と低電位またはT波逆転を伴う非特異的なST低下を認めることがある。ときに，胸部誘導で病的Q波がみられ，陳旧性心筋梗塞に類似する。左脚ブロックおよび心房細動がよくみられる。 心エコー検査 では，心腔の拡大と壁運動低下がみられ，一次性の弁膜症を除外できる。DCMでは経過が断続的となることがあるため，心筋梗塞に典型的な区域壁運動異常も起こりうる。心エコー検査では壁在血栓を認めることもある。[msdmanuals.com]
心電図異常
  • *1 アンスラサイクリン による 心毒性 は2つあり、1つは、投与初期に出現する 心毒性 で、 心膜 ・ 心筋炎 、 心電図 異常などがあります。もう1つは 心筋症 であり、これは総投与量と関連があり、不可逆的な 副作用 です。 *2 アントラサイクリンに関する情報を検索 最近の更新された用語[health.joyplot.com]
  • （「適用上の注意」5)の項参照） その他の副作用 頻度不明 心臓 心電図異常、不整脈、頻脈、胸痛 過敏症 発疹、紅斑、発赤、蕁麻疹 肝臓 肝機能異常（AST（GOT）・ALT（GPT）上昇等） 腎臓 腎機能異常（BUN上昇等） 消化器 悪心・嘔吐、食欲不振、口内炎、下痢、腹痛、食道炎、胃炎、消化管出血 皮膚 高度の脱毛、色素沈着、そう痒症 肝動脈内投与時の発赤・紅斑・びらん・潰瘍等の皮膚障害、皮膚壊死 精神神経系 倦怠感、しびれ、疼痛、頭痛、耳痛・耳鳴、不眠、意識障害、知覚異常（口腔内異和感） 泌尿器[kegg.jp]
  • そのリスクは他の心臓合併症または心電図異常がある場合に高い[ 9 ]。また、アントラサイクリン系薬剤と同時に使用された場合では心毒性は強くなると考えられる。パクリタキセルの溶媒であるクレモホルELによる薬物相互作用が、アントラサイクリン系薬剤の代謝を遅らせるためと考えられる[ 9 , 12 ]。したがって、アントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシン）がパクリタキセル投与後に投与されることは避けなければならない。 4）フルオロウラシル 代謝拮抗薬で心毒性をきたす薬剤としてはフルオロウラシルがある。[medical.nikkeibp.co.jp]
  • そのリスクは他の心臓合併症または心電図異常がある場合に高い[ 9 ]。また、アントラサイクリン系薬剤と同時に使用された場合では心毒性は強くなると考えられる。パクリタキセルの溶媒であるクレモホルELによる薬物相互作用が、アントラサイクリン系薬剤の代謝を遅らせるためと考えられる[ 9, 12 ]。したがって、アントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシン）がパクリタキセル投与後に投与されることは避けなければならない。 4）フルオロウラシル 代謝拮抗薬で心毒性をきたす薬剤としてはフルオロウラシルがある。[medical.nikkeibp.co.jp]

治療
  • これは、新たな治療薬や治療戦略の賜物ですが、一方で、治療により心機能障害が生じ、高血圧、不整脈、心不全などの心血管障害に至ることもあります。 成人に達した小児がんサバイバーは、その兄弟姉妹と比べて冠動脈疾患の発症率は10倍、心不全の発症率は15倍上昇します。心毒性として知られる治療に関連した心血管系の副作用も、5 10年生存している成人サバイバーでは高頻度で発生します。 胸部放射線治療歴や アントラサイクリン 系抗がん剤投与歴がある小児がんサバイバーでは、心毒性リスクが最も高くなります。[cancerit.jp]
  • 1．がん関連血栓症 1．CATの疫学 2．がんと血栓症との関連 3．がん患者のVTEの予防と治療 4．DOACによるがん患者に合併したVTEの治療 2．がん治療関連高血圧症とその対応 1．がん治療における血管新生阻害薬と高血圧 2．がん治療関連高血圧への腫瘍循環器学的アプローチ 3．がん治療関連高血圧症の問題点とその将来 3．がんと腎臓と心血管毒性（onco-nephrology） 1．がん薬物療法時の腎機能評価 2．がん治療と急性腎障害 3．腫瘍崩壊症候群 4．がんと高齢者と心血管毒性 1．がん[molcom.jp]
  • ①がん治療中に多数の抗がん剤・抗菌薬等，他の薬剤が使用される ②放射線治療の照射野に心臓が入る症例では，放射線治療による心筋障害がある ③アントラサイクリン系抗がん剤（anthracyclines：ACs）では投与終了後の数カ月から数十年後の，抗がん剤治療とかけ離れた時期に心不全を発症する可能性がある さらに，医療技術の進歩により，高齢者へのがん治療が増加していることや，高血圧や糖尿病，心房細動などの不整脈，ならびに虚血性心疾患の合併症を有する症例の増加は，心不全発症リスクとなる。[jmedj.co.jp]

疫学
  • 第2章　がん治療に伴う心血管毒性とそのマネジメント A　心不全：CTRCDがん治療関連心筋障害とそのマネジメント 1．1型心筋障害（アントラサイクリン心筋症） 1．アントラサイクリン系抗がん剤の使用 2．アントラサイクリン心筋症の臨床症状 3．アントラサイクリン心筋症の予後 4．アントラサイクリン心筋症のメカニズム 5．アントラサイクリン心筋症のリスク因子 6．アントラサイクリン心筋症の予防 7．アントラサイクリン心筋症の治療 2．2型心筋障害（トラスツズマブ心筋症） 1．2型心筋障害の概要，疫学[molcom.jp]
  • 佐瀬 2016年には欧州心臓病学会（ESC）がposition paperを出し 6） ，Cardio-Oncologyに関する基礎研究，臨床研究，疫学研究の現状と課題を学会として提示。米国臨床腫瘍学会（ASCO），米国心臓病学会（ACC），欧州臨床腫瘍学会（ESMO）などでシンポジウムや教育プログラムの設立が始まりました。[igaku-shoin.co.jp]
性別分布
年齢分布

病態生理
  • 佐藤文俊，他 ページの先頭へ戻る ねらい がんの治療は手術療法，化学療法，放射線療法の進歩，さらに分子標的薬のような新しい治療薬が開発され迅速に臨床応用されることに伴い予後は大幅に改善しておりますが，一方，長期生存される患者において過去に投与されたか継続投与されているがん治療薬に伴う心血管合併症が少なからず認められるため，その管理について熟知しておく必要性があります．心臓機能障害をきたす抗がん剤としてアントラサイクリン，乳がん治療薬トラスツズマブが良く知られておりますが，複数の先生方からその注意点や病態生理[shindan.co.jp]
  • 病態生理 一部の患者では，DCMは急性心筋炎（おそらくはほとんどの症例でウイルス性）とともに始まって，その後は一様でない潜伏期間，心筋細胞のびまん性壊死（ウイルスにより変性した筋細胞に対する自己免疫反応による）が生じる段階を経て，慢性の線維化へと続くと考えられている。原因にかかわらず，心筋は拡張して菲薄化し，代償性に肥大するが（ 心筋症の病型 を参照），これらの変化によりしばしば僧帽弁または三尖弁の機能性逆流と心房拡大を来す。[msdmanuals.com]

予防
  • また、「がん治療後に発症した心血管障害の回復に有用な治療方法は現時点では存在しないことから、一次予防により心血管障害を予防することが望ましい」とも述べています。 乳がんに対する重点的な取り組み 多くの乳がん患者は 胸部放射線治療 などの心臓機能に障害を来す可能性がある治療を受けるため、心毒性の研究者らは乳がんにも重点的に取り組んでいます。[cancerit.jp]
  • 心血管リスク評価 4．がん治療中の心血管モニタリング 5．がんサバイバーに対する長期的なフォロー 6．今後の課題 第2章　がん治療に伴う心血管毒性とそのマネジメント A　心不全：CTRCDがん治療関連心筋障害とそのマネジメント 1．1型心筋障害（アントラサイクリン心筋症） 1．アントラサイクリン系抗がん剤の使用 2．アントラサイクリン心筋症の臨床症状 3．アントラサイクリン心筋症の予後 4．アントラサイクリン心筋症のメカニズム 5．アントラサイクリン心筋症のリスク因子 6．アントラサイクリン心筋症の予防[molcom.jp]
  • 3）血栓・塞栓症の予防 心房細動がある症例には、塞栓症予防のため、長期間にわたって 抗凝固療法 が必要になります。 8.この病気はどのような経過をたどるのですか この病気の 予後 は、基礎疾患によって様々です。成人の特発性について、海外から5年生存率64％、10年生存率37％という報告もありますが、そのまま日本人に当てはめていいかどうかは不明です。ただ、決して予後は良好といえないことより、特に小児特発性拘束型心筋症の場合は積極的に心臓移植の適応を考慮することになります。[nanbyou.or.jp]

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