またNPLRDの一部の症例で LMX1B 遺伝子変異が同定されている。さらに次世代シークエンス技術の進歩により、巣状分節性糸球体硬化症患者やステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者においても LMX1B 変異が見いだされる場合がある。
[nanbyou.or.jp]
原因は LMX1B 遺伝子変異である。 爪、膝蓋骨、腸骨などの変化を伴わず、腎症だけを呈する nail-patella-like renal disease (NPLRD)や巣状 分節性糸球体硬化症患者にも LMX1B 遺伝子変異を原因とする例が存在する。これら一連の疾患群は LMX1B 関連腎症と呼ばれる。
[happyslide.us]
爪、膝蓋骨、腸骨などの変化を伴わず、腎症だけを呈するネイルパテラ症候群様腎症(nail-patella-like renal disease:NPLRD)や巣状分節性糸球体硬化症患者にも、 LMX1B 遺伝子変異を原因とする例が存在する。これら一連の疾患群は LMX1B 関連腎症と呼ばれる。
[nanbyou.or.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
日本人結節性硬化症患者では、米国および欧州の結節性硬化症患者にくらべ、孤発例において TSC1 遺伝子変異の割合が有意に高いことが示されました(p=0.007、χ 2 検定)。その他、日本人結節性硬化症患者では TSC2 ナンセンス変異が低頻度でしたが、遺伝子変異の分布・タイプに関して既報との間に大きな差は認められませんでした。
[afinitor.jp]
突然変異が起こる原因は残念ながらまだ分かっていません。 またてんかんや自閉症や知的障害などが発症しない軽度の結節性硬化症がある方の場合、また突然変異によって結節性硬化症になった場合でも同じく50%の確率で遺伝子の異常がみられます。
[h-navi.jp]
ただし、10~25%の患者さんでは遺伝子検査で確定診断ができず、遺伝子変異が見つからなかったから結節性硬化症ではない、とはいえません。
[nobelpharma.co.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3、ナンセンス突然変異による早期発症ネフローゼ
[biosciencedbc.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3
[biosciencedbc.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3、ナンセンス突然変異による早期発症ネフローゼ
[biosciencedbc.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3
[biosciencedbc.jp]
またNPLRDの一部の症例で LMX1B 遺伝子変異が同定されている。さらに次世代シークエンス技術の進歩により、巣状分節性糸球体硬化症患者やステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者においても LMX1B 変異が見いだされる場合がある。
[nanbyou.or.jp]
爪、膝蓋骨、腸骨などの変化を伴わず、腎症だけを呈するネイルパテラ症候群様腎症(nail-patella-like renal disease:NPLRD)や巣状分節性糸球体硬化症患者にも、 LMX1B 遺伝子変異を原因とする例が存在する。これら一連の疾患群は LMX1B 関連腎症と呼ばれる。
[nanbyou.or.jp]
日本人結節性硬化症患者では、米国および欧州の結節性硬化症患者にくらべ、孤発例において TSC1 遺伝子変異の割合が有意に高いことが示されました(p=0.007、χ 2 検定)。その他、日本人結節性硬化症患者では TSC2 ナンセンス変異が低頻度でしたが、遺伝子変異の分布・タイプに関して既報との間に大きな差は認められませんでした。
[afinitor.jp]
両親からの遺伝でおこる症例は約3分の1で、偶然TSC1もしくはTSC2に遺伝子の変異が起きて発症するケースが3分の2を占めています。 結節性硬化症の診断は? いくつかの特徴的な症状を組み合わせて結節性硬化症と診断されます。 現在は修正ゴメス基準という基準がつかわれています(下図参照)。
[juntendo-urology.jp]
Brain Dev 2009; 31: 104-113 2013年に報告された、日本人結節性硬化症患者57例(家族性8例、孤発性49例;確定診断46例、結節性硬化症疑い11例)の遺伝子変異に関する疫学調査 7) によると、 TSC1 遺伝子変異を有する症例は11例(家族性2例、孤発性9例;すべて確定診断例)、 TSC2 遺伝子変異を有する症例
[afinitor.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
このページのトップへ 図1 骨硬化性骨幹端異形成症患者におけるLRRK1タンパク質の変異 正常型LRRK1タンパク質(上段)と患者で生じている異常型LRRK1タンパク質(下段)の構造。矢印は、変異の位置。欠失変異は、LRRK1タンパク質のC末端にあるWD40ドメイン内に生じていた。
[riken.jp]
突然変異が起こる原因は残念ながらまだ分かっていません。 またてんかんや自閉症や知的障害などが発症しない軽度の結節性硬化症がある方の場合、また突然変異によって結節性硬化症になった場合でも同じく50%の確率で遺伝子の異常がみられます。
[h-navi.jp]
…鈴木 司,山本祐司 E 酵母のTSC遺伝子ホモログを用いた研究 …中瀬由起子,松本智裕 F mTORの活性化変異と疾患発生 …葛西秀俊,饗場 篤,前田達哉 第3章結節性硬化症の臨床症状 A 全身症状と神経症状 …水口 雅 B 精神神経学的症状① ―上衣下巨細胞性星細胞腫 …師田信人,井原 哲 C 精神神経学的症状② ―てんかん・知的障害
[shindan.co.jp]
両親からの遺伝でおこる症例は約3分の1で、偶然TSC1もしくはTSC2に遺伝子の変異が起きて発症するケースが3分の2を占めています。 結節性硬化症の診断は? いくつかの特徴的な症状を組み合わせて結節性硬化症と診断されます。 現在は修正ゴメス基準という基準がつかわれています(下図参照)。
[juntendo-urology.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3、ナンセンス突然変異による早期発症ネフローゼ
[biosciencedbc.jp]
リン血症性くる病、ナンセンス突然変異による高尿酸血症性腎症(若年性/髄質嚢胞腎)、ナンセンス突然変異による結節性硬化症、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群/先天性ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるフィンランド型ネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるネフローゼ症候群、ナンセンス突然変異によるステロイド抵抗性ネフローゼ症候群3
[biosciencedbc.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
図 骨硬化性骨幹端異形成症と LRRK1 ノックアウトマウスのX線像 AとBは LRRK1 の欠失変異を認めた患者 A 左手正面像 B 骨盤正面像 C 正常マウスの下肢側面像 D LRRK1 ノックアウトマウスの下肢側面像 骨幹端(矢印)に硬化を認める (A、B、D) 骨関節を侵す“遺伝病”の1グループに「大理石骨病」があります。
[riken.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
日本人結節性硬化症患者では、米国および欧州の結節性硬化症患者にくらべ、孤発例において TSC1 遺伝子変異の割合が有意に高いことが示されました(p=0.007、χ 2 検定)。その他、日本人結節性硬化症患者では TSC2 ナンセンス変異が低頻度でしたが、遺伝子変異の分布・タイプに関して既報との間に大きな差は認められませんでした。
[afinitor.jp]
代表的な病気として、神経線維腫症、結節性硬化症、スタージ・ウェーバー症候群などがある。多くは遺伝子の突然変異に起因するが、受精卵ができるまでの変異(生殖細胞変異)による病気と、できた後の変異(体細胞変異)による病気とがある。 母斑症 :皮膚に母斑(いろいろなあざのどれか)が複数個できて、ほかに内臓の病変をともなう病気。
[nanbyou.or.jp]
Brain Dev 2009; 31: 104-113 2013年に報告された、日本人結節性硬化症患者57例(家族性8例、孤発性49例;確定診断46例、結節性硬化症疑い11例)の遺伝子変異に関する疫学調査 7) によると、 TSC1 遺伝子変異を有する症例は11例(家族性2例、孤発性9例;すべて確定診断例)、 TSC2 遺伝子変異を有する症例
[afinitor.jp]
ただし、10~25%の患者さんでは遺伝子検査で確定診断ができず、遺伝子変異が見つからなかったから結節性硬化症ではない、とはいえません。
[nobelpharma.co.jp]
両親からの遺伝でおこる症例は約3分の1で、偶然TSC1もしくはTSC2に遺伝子の変異が起きて発症するケースが3分の2を占めています。 結節性硬化症の診断は? いくつかの特徴的な症状を組み合わせて結節性硬化症と診断されます。 現在は修正ゴメス基準という基準がつかわれています(下図参照)。
[juntendo-urology.jp]
代表的な病気として、神経線維腫症、結節性硬化症、スタージ・ウェーバー症候群などがある。多くは遺伝子の突然変異に起因するが、受精卵ができるまでの変異(生殖細胞変異)による病気と、できた後の変異(体細胞変異)による病気とがある。 母斑症 :皮膚に母斑(いろいろなあざのどれか)が複数個できて、ほかに内臓の病変をともなう病気。
[nanbyou.or.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
図 骨硬化性骨幹端異形成症と LRRK1 ノックアウトマウスのX線像 AとBは LRRK1 の欠失変異を認めた患者 A 左手正面像 B 骨盤正面像 C 正常マウスの下肢側面像 D LRRK1 ノックアウトマウスの下肢側面像 骨幹端(矢印)に硬化を認める (A、B、D) 骨関節を侵す“遺伝病”の1グループに「大理石骨病」があります。
[riken.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
このページのトップへ 図1 骨硬化性骨幹端異形成症患者におけるLRRK1タンパク質の変異 正常型LRRK1タンパク質(上段)と患者で生じている異常型LRRK1タンパク質(下段)の構造。矢印は、変異の位置。欠失変異は、LRRK1タンパク質のC末端にあるWD40ドメイン内に生じていた。
[riken.jp]
またNPLRDの一部の症例で LMX1B 遺伝子変異が同定されている。さらに次世代シークエンス技術の進歩により、巣状分節性糸球体硬化症患者やステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者においても LMX1B 変異が見いだされる場合がある。
[nanbyou.or.jp]
爪、膝蓋骨、腸骨などの変化を伴わず、腎症だけを呈するネイルパテラ症候群様腎症(nail-patella-like renal disease:NPLRD)や巣状分節性糸球体硬化症患者にも、 LMX1B 遺伝子変異を原因とする例が存在する。これら一連の疾患群は LMX1B 関連腎症と呼ばれる。
[nanbyou.or.jp]
プレセニリン遺伝子の変異によることが多い。 家族性ALS 全身の筋肉が進行性に失われてゆく筋萎縮性側索硬化症は通常は孤発性であるが、数%が家族性を示す。 筋強直性 ジストロフィー 禿頭、白内障、筋強直現象、筋萎縮、などが進行する。ミオトニン蛋白キナーゼ遺伝子内の CTG リピートの異常伸長。
[rikanenpyo.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
このページのトップへ 図1 骨硬化性骨幹端異形成症患者におけるLRRK1タンパク質の変異 正常型LRRK1タンパク質(上段)と患者で生じている異常型LRRK1タンパク質(下段)の構造。矢印は、変異の位置。欠失変異は、LRRK1タンパク質のC末端にあるWD40ドメイン内に生じていた。
[riken.jp]
代表的な病気として、神経線維腫症、結節性硬化症、スタージ・ウェーバー症候群などがある。多くは遺伝子の突然変異に起因するが、受精卵ができるまでの変異(生殖細胞変異)による病気と、できた後の変異(体細胞変異)による病気とがある。 母斑症 :皮膚に母斑(いろいろなあざのどれか)が複数個できて、ほかに内臓の病変をともなう病気。
[nanbyou.or.jp]
このように突然変異でおこった症例(孤発例と言います)では、ご両親には全く症状はなく、次に生まれてくる子供が結節性硬化症になる確率は正常人の出産とだいたい同じです。しかし、ご両親のいずれかが結節性硬化症の場合は、生まれてくる子どもが結節性硬化症になる危険率は男の子であろうと女の子であろうとおおよそ50%になります。
[nanbyou.or.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
家族性発症は5~10%で優性遺伝が多く、うち20%はSOD遺伝子変異が関係しています(21染色体)。その他の家族性の筋萎縮性側索硬化症では、関係遺伝子は不明です。 ② 筋萎縮性側索硬化症(ALS)には、どのような症状がありますか 上肢麻痺 多くは指先の麻痺、手の筋萎縮で発症します。進行すると筋のピクつきや関節の痛みもみられます。
[agmc.hyogo.jp]
アクアポリン(AQP0)遺伝子の変異を原因とする優性先天性白内障、TSC1又はTSC2遺伝子の変異を原因とする結節性硬化症、PKD1遺伝子又はPKD2遺伝子の変異を原因とする優性多発性嚢胞腎(ADPKD)、ケラチン遺伝子、ロリクリン遺伝子、デスモグレイン1遺伝子又はデスモブラキン遺伝子の変異を原因とする遺伝性手掌角皮症、APC遺伝子の変異を
[patents.google.com]
このような疾患の具体例としては、例えば、ハンチントン病、進行性骨化性線維異形成症(FOP)、家族性アミロイドポリニューロパチー、家族性高コレステロール血症、若年発症成人型糖尿病(MODY)、マルファン(Marfan)症候群、優性進行性筋ジストロフィー症、優性骨形成不全症、優性網膜色素変性、優性先天性白内障、結節性硬化症、遺伝性手掌角皮症、家族性大腸
[patents.google.com]
ポリポーシス、優性多発性嚢胞腎、網膜芽細胞腫、神経線維腫のようなヒト常染色体優性変異疾患の他、非小細胞肺癌(NSCLC)、膵臓癌、大腸癌、甲状腺髄様癌のような悪性新生物が挙げられる。
[patents.google.com]
代表的な病気として、神経線維腫症、結節性硬化症、スタージ・ウェーバー症候群などがある。多くは遺伝子の突然変異に起因するが、受精卵ができるまでの変異(生殖細胞変異)による病気と、できた後の変異(体細胞変異)による病気とがある。 母斑症 :皮膚に母斑(いろいろなあざのどれか)が複数個できて、ほかに内臓の病変をともなう病気。
[nanbyou.or.jp]
このように突然変異でおこった症例(孤発例と言います)では、ご両親には全く症状はなく、次に生まれてくる子供が結節性硬化症になる確率は正常人の出産とだいたい同じです。しかし、ご両親のいずれかが結節性硬化症の場合は、生まれてくる子どもが結節性硬化症になる危険率は男の子であろうと女の子であろうとおおよそ50%になります。
[nanbyou.or.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
図 骨硬化性骨幹端異形成症と LRRK1 ノックアウトマウスのX線像 AとBは LRRK1 の欠失変異を認めた患者 A 左手正面像 B 骨盤正面像 C 正常マウスの下肢側面像 D LRRK1 ノックアウトマウスの下肢側面像 骨幹端(矢印)に硬化を認める (A、B、D) 骨関節を侵す“遺伝病”の1グループに「大理石骨病」があります。
[riken.jp]
BIIB067は、スーパーオキシドディスムターゼ1(SOD1)の変異を伴う筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療薬候補の一つです。SOD1の変異を伴うALSは、家族性ALSのサブタイプと呼ばれる疾患であり、ALS全体の約2%を占めています。
[biogen.co.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
このページのトップへ 図1 骨硬化性骨幹端異形成症患者におけるLRRK1タンパク質の変異 正常型LRRK1タンパク質(上段)と患者で生じている異常型LRRK1タンパク質(下段)の構造。矢印は、変異の位置。欠失変異は、LRRK1タンパク質のC末端にあるWD40ドメイン内に生じていた。
[riken.jp]
このことから、 LRRK1 は破骨細胞の骨吸収に必須で、変異したLRRK1タンパク質はその機能を消失させていることが明らかになりました。 今回、骨硬化性骨幹端異形成症の原因遺伝子の1つを発見したことによって、遺伝子診断、早期発見、保因者診断が可能になります。
[riken.jp]
図 骨硬化性骨幹端異形成症と LRRK1 ノックアウトマウスのX線像 AとBは LRRK1 の欠失変異を認めた患者 A 左手正面像 B 骨盤正面像 C 正常マウスの下肢側面像 D LRRK1 ノックアウトマウスの下肢側面像 骨幹端(矢印)に硬化を認める (A、B、D) 骨関節を侵す“遺伝病”の1グループに「大理石骨病」があります。
[riken.jp]
結節性硬化症においては、 TSC1 または TSC2 遺伝子の変異によりmTORの活性を制御するTSCタンパクが抑制され、mTORが過剰に活性化することにより腫瘍の形成や症状が発生する。エベロリムスはmTOR活性を阻害することにより、腫瘍の増大や症状を抑制する。
[carenet.com]
両親からの遺伝でおこる症例は約3分の1で、偶然TSC1もしくはTSC2に遺伝子の変異が起きて発症するケースが3分の2を占めています。 結節性硬化症の診断は? いくつかの特徴的な症状を組み合わせて結節性硬化症と診断されます。 現在は修正ゴメス基準という基準がつかわれています(下図参照)。
[juntendo-urology.jp]
またNPLRDの一部の症例で LMX1B 遺伝子変異が同定されている。さらに次世代シークエンス技術の進歩により、巣状分節性糸球体硬化症患者やステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者においても LMX1B 変異が見いだされる場合がある。
[nanbyou.or.jp]
爪、膝蓋骨、腸骨などの変化を伴わず、腎症だけを呈するネイルパテラ症候群様腎症(nail-patella-like renal disease:NPLRD)や巣状分節性糸球体硬化症患者にも、 LMX1B 遺伝子変異を原因とする例が存在する。これら一連の疾患群は LMX1B 関連腎症と呼ばれる。
[nanbyou.or.jp]
以上の結果から、LRRK1タンパク質の機能喪失変異により、破骨細胞の骨吸収に機能不全が生じ、骨硬化性骨幹端異形成症が発症することが分かりました。 さらに共同研究グループは、エクソーム解析で LRRK1 の変異が見つからなかった2症例について、サンガー法で LRRK1 の遺伝子変異の有無を調べました。
[riken.jp]
そこで、共同研究グループが、改めて LRRK1 ノックアウトマウスのX線像と組織像を詳しく調べたところ、 LRRK1 の遺伝子変異を持つ骨硬化性骨幹端異形成症患者と LRRK1 ノックアウトマウスの表現型(骨格異常)が極めて類似していることが分かりました( 図2 )。
[riken.jp]
このページのトップへ 図1 骨硬化性骨幹端異形成症患者におけるLRRK1タンパク質の変異 正常型LRRK1タンパク質(上段)と患者で生じている異常型LRRK1タンパク質(下段)の構造。矢印は、変異の位置。欠失変異は、LRRK1タンパク質のC末端にあるWD40ドメイン内に生じていた。
[riken.jp]