考えられる原因 に fgfr3 & 筋単収縮 骨系統疾患 軟骨の成長に関係するFGFR3(線維芽細胞増殖因子受容体3)の遺伝子の変化が知られています。低身長以外にも、肘が伸びにくい、手指が短い、膝が不安定で曲がっている(O脚が多い)、背骨が曲がっている(腰の上の方で後に出ている)などの症状があります。成人後に腰の部分の神経が圧迫されて足がしびれるなどの症状が出ることもあります。 [u-tokyo-ortho.jp] 臭覚障害を伴わないX 連鎖低ゴナドトロピン性性機能低下症 その後カルマン症候群に関連する候補遺伝子が次々と明らかになり、現在私のクリニックでは浜松医科大学小児科の緒方勤教授と国立成育医療研究センターの深見真紀子先生の協力を得て32の候補遺伝子(KAL1, FGFR1, PROKR2, CHD3, ILI7RD, GLI2, SOX10 WSR11など)を解析しております。 [kallmannsyndrome.jp] パリスターホール症候群 症候群 21 FGFR3(Gly380Arg) 軟骨無形成症 19 FGFR3(Asn540Lys) 軟骨低形成症 16 COL4A5 アルポート症候群 15 FGFR3(Pro250Arg) ムエンケ症候群 14 NIPBL コルネリア・デ・ランゲ症候群 12 L1CAM X連鎖性水頭症 8 MECP2 レット症候群 8 FOXL2 眼瞼裂狭小症候群 [pref.saitama.lg.jp] 【MLPA法原理】 【MLPA法解析例】 遺伝子検査:当検査室での実績 遺伝子 疾患名 件数 GJB2 先天性難聴 175 PTPN11 ヌーナン症候群 68 NSD1 ソトス症候群 42 BRAF CFC症候群 32 CHD7 チャージ症候群 30 FGFR2 クルーゾン症候群/ファイファー症候群/アペール症候群 22 HRAS コステロ [pref.saitama.lg.jp] 先天性脊椎上骨幹端形成不全 多くの症例ではFGFR3の一部(軟骨無形成症とは違う部位)に変異が認められますが、FGFR3には変異が認められない症例もあります。 致死性骨異形成症 手足の短縮の程度も低身長の程度も軟骨無形成症よりも強く、最悪の場合、胎児の時期に死に至るか、生後幼いうちに命に及ぶことが多いといわれています。 [tsukushinokai.net] 軟骨の成長に関係するFGFR3(線維芽細胞増殖因子受容体3)の遺伝子の変化が知られています。低身長以外にも、肘が伸びにくい、手指が短い、膝が不安定で曲がっている(O脚が多い)、背骨が曲がっている(腰の上の方で後に出ている)などの症状があります。成人後に腰の部分の神経が圧迫されて足がしびれるなどの症状が出ることもあります。 [u-tokyo-ortho.jp] この変異によって繊維芽細胞増殖因子受容体3(FGFR3)というたんぱく質に変異が起こり、成長軟骨が十分に増殖しないまま骨化が起こることが、軟骨無形成症の原因だとされている。 *2.水頭症・大後頭孔狭窄) 頭蓋骨の底の部分に神経(延髄)や髄液の通る空間があり、これを大後頭孔という。 [tsukushinokai.net] セートレ・ヒョツェン症候群 P22607(ヒトFGFR3に相当する)、Q61861(マウスFGFR3に相当する)、P22455(ヒトFGFR4に相当する)、Q03142(マウスFGFR4に相当する)またはAAK26742(ヒトFGFR5に相当する)。 [ekouhou.net] 本発明のNCAMのF3モジュール1-2結合部位を含む本発明のFGFRの例は、以下のAss.番号としてGenBankデータベースで特定されるFGFRポリペプチドであり得る:P11362(ヒトFGFR1に相当する)、P16092(マウスFGFR1に相当する)、P21802(ヒトFGFR2に相当する)、P21803(マウスFGFR2に相当する)、 [ekouhou.net] より高感度の方法(NMR)を用いて、NCAM F3モジュール2とFGFRのIg3モジュールとの間の相互作用を検出した(NCAMのF3モジュール1とFGFRのIg2モジュールとの間の結合は試験しなかった)。 [ekouhou.net] ブーメラン異形成症 これらの所見があれば本疾患が疑われ、先端的な医療としては羊水細胞を 用いたFGFR3遺伝子の変異を検出することで確定診断が可能である。ただし、遺伝子診断では本疾患であれば診断は確定するが、他の骨系統疾患の場合には 診断は不明のままである。 [nanbyou.or.jp] クルーゾン症候群 - 黒色表皮腫症候群 常染色体優性遺伝形式をとる遺伝性の疾患で、FGFR2もしくはFGFR3遺伝子が責任遺伝子として報告されています。 [medicalnote.jp] 原因 クルーゾン症候群は10番染色体にある線維芽細胞増殖因子受容体2 (Fibroblast Growth Factor Receptor 2: FGFR2) 遺伝子、もしくは4番染色体にある線維芽細胞増殖因子受容体3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3: FGFR3) 遺伝子の異常により引き起こされます [medicalnote.jp] 大部分の患者さんの場合、FGFR2遺伝子に変異が認められます。 しかし、黒色表皮腫を伴ったクルーゾン症候群の場合には、全症例でFGFR3遺伝子の391番目のアラニンがグルタミン酸に置き換わる変異 (Ala391Glu) が認められます。 [medicalnote.jp] 脊椎-巨大骨端-骨幹端形成異常 これらの所見があれば本疾患が疑われ、先端的な医療としては羊水細胞を用いたFGFR3遺伝子の変異を検出することで確定診断が可能である。ただし、遺伝子診断では本疾患であれば診断は確定するが、他の骨系統疾患の場合には診断は不明のままである。 [nanbyou.or.jp] 骨幹端四肢杯状異形成 これらの所見があれば本疾患が疑われ、先端的な医療としては羊水細胞を用いたFGFR3遺伝子の変異を検出することで確定診断が可能である。ただし、遺伝子診断では本疾患であれば診断は確定するが、他の骨系統疾患の場合には診断は不明のままである。 [nanbyou.or.jp] 成長遅延-水頭症-肺発育不全症候群 原 因 第4染色体の線維芽細胞増殖因子受容体3(以下FGFR3)の点突然変異により発症します。FGFR3は主に骨が縦に伸びようとする作用を抑制することから四肢短縮のアンバランスな体型になります。 約2万5千分娩に一人の割合で出生し、10万人中3~4人と比較的高頻度にみられます。 [achondro.net] しかし、約80%以上は健常な両親から生まれた突然変異で、先にも書いたFGFR3の膜貫通領域の点突然変異が原因です。 合 併 症 頭蓋底の低型により大後頭孔の短縮、狭小により乳幼児期の水頭症や睡眠時無呼吸症候群、脊柱管狭窄症の発症をみる事が多いです。 [achondro.net] 本症の遺伝様式は染色体優性遺伝であるが、FGFR3のチロシンキナーゼ領域における点突然変異が主な原因であると考えられます。 特 徴 近位四肢短縮型の小人症ですが頭部、顔貌に特徴はありません。O脚変形、起立時の腰部前彎など軟骨無形成症と共通の所見もあります。しかし、三尖手は認められません。 [achondro.net] 捻曲性骨異形成症 多くの症例ではFGFR3の一部(軟骨無形成症とは違う部位)に変異が認められますが、FGFR3には変異が認められない症例もあります。 致死性骨異形成症 手足の短縮の程度も低身長の程度も軟骨無形成症よりも強く、最悪の場合、胎児の時期に死に至るか、生後幼いうちに命に及ぶことが多いといわれています。 [tsukushinokai.net] この変異によって繊維芽細胞増殖因子受容体3(FGFR3)というたんぱく質に変異が起こり、成長軟骨が十分に増殖しないまま骨化が起こることが、軟骨無形成症の原因だとされている。 *2.水頭症・大後頭孔狭窄) 頭蓋骨の底の部分に神経(延髄)や髄液の通る空間があり、これを大後頭孔という。 [tsukushinokai.net] この病気も、FGFR3の一部(軟骨無形成症とは別の部位)に変異があることが確認されています。 偽性軟骨無形成症 手足の短縮を伴う低身長の病気で、軟骨無形成症と似た体型になるため病名に"偽性"との名称がありますが、原因も違う、別の病気です。軟骨無形成症特有の顔貌ではありませんし、軟骨無形成症には見られない症状も見受けられます。 [tsukushinokai.net] 重鎖病 14q32上の免疫グロブリン重鎖(IgH)遺伝子との相互転座が約半数例に認められ、相手遺伝子として11q13(CCND1)、4p16.3(FGFR3/MMSET)、16q23(c-MAF)、20q11(MAFB)などがあります。 [com4.kufm.kagoshima-u.ac.jp] ベール症候群 (3)遺伝学的検査 ほとんどが FGFR2 のIgIIIa/cドメイン(エクソン7-9)に集中している。また、皮膚に黒色表皮症(acanthosis nigricans)を伴うクルーゾン症候群では、 FGFR3 遺伝子のtransmembrane domainに異常( FGFR3 : Ala391Glu )が認められる。 [nanbyou.or.jp] アペール症候群は約5つの FGFR2 変異が報告されており、主にIgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められる。ファイファー症候群は主に FGFR2 のIgIIIドメインに集中しており、FGFR 1の変異 Pro252Arg も認められる。 [nanbyou.or.jp] (3)遺伝学的検査 約5つの FGFR2 変異が報告されているが、IgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められ、他の変異はまれである。 [nanbyou.or.jp] 毛髪・網膜・歯・指症候群 クルーゾン症候群の原因と患者数 原因遺伝子は解明されている クルーゾン症候群は、FGFR2遺伝子という遺伝子の異常が原因で起こります。一部、FGFR3遺伝子の異常により起こることもあります。 ただし、なぜ縫合線が早期に癒合するのかといったメカニズムについては未解明です。 [medicalnote.jp] 足の無指症 多くの症例ではFGFR3の一部(軟骨無形成症とは違う部位)に変異が認められますが、FGFR3には変異が認められない症例もあります。 致死性骨異形成症 手足の短縮の程度も低身長の程度も軟骨無形成症よりも強く、最悪の場合、胎児の時期に死に至るか、生後幼いうちに命に及ぶことが多いといわれています。 [tsukushinokai.net] この変異によって繊維芽細胞増殖因子受容体3(FGFR3)というたんぱく質に変異が起こり、成長軟骨が十分に増殖しないまま骨化が起こることが、軟骨無形成症の原因だとされている。 *2.水頭症・大後頭孔狭窄) 頭蓋骨の底の部分に神経(延髄)や髄液の通る空間があり、これを大後頭孔という。 [tsukushinokai.net] この病気も、FGFR3の一部(軟骨無形成症とは別の部位)に変異があることが確認されています。 偽性軟骨無形成症 手足の短縮を伴う低身長の病気で、軟骨無形成症と似た体型になるため病名に"偽性"との名称がありますが、原因も違う、別の病気です。軟骨無形成症特有の顔貌ではありませんし、軟骨無形成症には見られない症状も見受けられます。 [tsukushinokai.net] L鎖病 14q32上の免疫グロブリン重鎖(IgH)遺伝子との相互転座が約半数例に認められ、相手遺伝子として11q13(CCND1)、4p16.3(FGFR3/MMSET)、16q23(c-MAF)、20q11(MAFB)などがあります。 [com4.kufm.kagoshima-u.ac.jp] 軟骨無発生症, タイプ 1A また骨幹端部の骨質の改善も認め、invivo における FGFR3 抑制作用に関するデータを蓄積した。さらに、組織学的にも成長軟骨における肥大軟骨細胞層の幅の拡大も認め、in vivo における FGFR3 抑制作用を確証した。 [research-er.jp] ACH、TDともにFGFR3遺伝子に変異が生じ、FGFR3シグナルが大量に細胞内に取り込まれます(機能獲得性変異)。その機序として、変異によりFGFR3タンパクが分解抵抗性となり、過剰のFGFR3タンパクが存在することが考えられています。 [jst.go.jp] 原 因 第4染色体の線維芽細胞増殖因子受容体3(以下FGFR3)の点突然変異により発症します。FGFR3は主に骨が縦に伸びようとする作用を抑制することから四肢短縮のアンバランスな体型になります。 約2万5千分娩に一人の割合で出生し、10万人中3~4人と比較的高頻度にみられます。 [achondro.net] 頭蓋骨幹異形成症 - 骨減少症症候群 これらの所見があれば本疾患が疑われ、先端的な医療としては羊水細胞を用いたFGFR3遺伝子の変異を検出することで確定診断が可能である。ただし、遺伝子診断では本疾患であれば診断は確定するが、他の骨系統疾患の場合には診断は不明のままである。 [nanbyou.or.jp] 脊椎上骨幹端形成不全 Shohat型 軟骨の成長に関係するFGFR3(線維芽細胞増殖因子受容体3)の遺伝子の変化が知られています。低身長以外にも、肘が伸びにくい、手指が短い、膝が不安定で曲がっている(O脚が多い)、背骨が曲がっている(腰の上の方で後に出ている)などの症状があります。成人後に腰の部分の神経が圧迫されて足がしびれるなどの症状が出ることもあります。 [u-tokyo-ortho.jp] 脊椎上骨幹端形成不全 Irapa型 軟骨の成長に関係するFGFR3(線維芽細胞増殖因子受容体3)の遺伝子の変化が知られています。低身長以外にも、肘が伸びにくい、手指が短い、膝が不安定で曲がっている(O脚が多い)、背骨が曲がっている(腰の上の方で後に出ている)などの症状があります。成人後に腰の部分の神経が圧迫されて足がしびれるなどの症状が出ることもあります。 [u-tokyo-ortho.jp] 脊椎上骨幹端形成不全 リアドン型 これらの所見があれば本疾患が疑われ、先端的な医療としては羊水細胞を用いたFGFR3遺伝子の変異を検出することで確定診断が可能である。ただし、遺伝子診断では本疾患であれば診断は確定するが、他の骨系統疾患の場合には診断は不明のままである。 [nanbyou.or.jp] 眼の異常と母指欠陥がある頭蓋縫合早期癒合症 (3)遺伝学的検査 ほとんどが FGFR2 のIgIIIa/cドメイン(エクソン7-9)に集中している。また、皮膚に黒色表皮症(acanthosis nigricans)を伴うクルーゾン症候群では、 FGFR3 遺伝子のtransmembrane domainに異常( FGFR3 : Ala391Glu )が認められる。 [nanbyou.or.jp] アペール症候群は約5つの FGFR2 変異が報告されており、主にIgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められる。ファイファー症候群は主に FGFR2 のIgIIIドメインに集中しており、FGFR 1の変異 Pro252Arg も認められる。 [nanbyou.or.jp] (3)遺伝学的検査 約5つの FGFR2 変異が報告されているが、IgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められ、他の変異はまれである。 [nanbyou.or.jp] カルマン症候群2型 FGFR1蛋白は、膜貫通型の受容体であり、細胞外ドメインを3つ(D1、D2、D3)を有します。D3の異なるスプライシングにより、エクソン8Aから FGFR1-IIIb が、エクソン8Bから FGFR1-IIIc ができます。 [ameblo.jp] その後カルマン症候群に関連する候補遺伝子が次々と明らかになり、現在私のクリニックでは浜松医科大学小児科の緒方勤教授と国立成育医療研究センターの深見真紀子先生の協力を得て32の候補遺伝子(KAL1, FGFR1, PROKR2, CHD3, ILI7RD, GLI2, SOX10 WSR11など)を解析しております。 [kallmannsyndrome.jp] 遺伝子変異の頻度は、カルマン症候群で14%(3/21)、IHHで10%(3/29)でした。このうち エクソン8Aのp.Ala353Thr の遺伝子変異は、 FGFR1-IIIb の構築を妨害し、受容体としての機能を失うことが明らかとなりました。 [ameblo.jp] 合指症 3型 (3)遺伝学的検査 ほとんどが FGFR2 のIgIIIa/cドメイン(エクソン7-9)に集中している。また、皮膚に黒色表皮症(acanthosis nigricans)を伴うクルーゾン症候群では、 FGFR3 遺伝子のtransmembrane domainに異常( FGFR3 : Ala391Glu )が認められる。 [nanbyou.or.jp] アペール症候群は約5つの FGFR2 変異が報告されており、主にIgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められる。ファイファー症候群は主に FGFR2 のIgIIIドメインに集中しており、FGFR 1の変異 Pro252Arg も認められる。 [nanbyou.or.jp] (3)遺伝学的検査 約5つの FGFR2 変異が報告されているが、IgIIドメインの変異 Ser252Trp が2/3、IgIIIドメインの変異 Pro253Arg が約1/3に認められ、他の変異はまれである。 [nanbyou.or.jp] 肥大型心筋症がある希少家族性疾患 秀直 国立大学法人北海道大学 多系統萎縮症の自然歴とその修飾因子に関する研究 ダウンロード 27 29 澤 芳樹 国立大学法人大阪大学 小児重症拡張型心筋症へのbridge-to-transplantationを目指した骨格筋芽細胞シートの実践 ダウンロード 27 28 澤井 英明 学校法人兵庫医科大学 疾患特異的iPS細胞を用いて同定したFGFR3 [amed.go.jp] 小脳運動失調・性腺機能低下症候群 その後カルマン症候群に関連する候補遺伝子が次々と明らかになり、現在私のクリニックでは浜松医科大学小児科の緒方勤教授と国立成育医療研究センターの深見真紀子先生の協力を得て32の候補遺伝子(KAL1, FGFR1, PROKR2, CHD3, ILI7RD, GLI2, SOX10 WSR11など)を解析しております。 [kallmannsyndrome.jp] 骨格異形成症 - 知的障害症候群 佐々木 秀直 国立大学法人北海道大学 多系統萎縮症の自然歴とその修飾因子に関する研究 ダウンロード 27 29 澤 芳樹 国立大学法人大阪大学 小児重症拡張型心筋症へのbridge-to-transplantationを目指した骨格筋芽細胞シートの実践 ダウンロード 27 28 澤井 英明 兵庫医科大学 疾患特異的iPS細胞を用いて同定したFGFR3 [amed.go.jp] ロイス・ディーツ症候群 2型 症候群 21 FGFR3(Gly380Arg) 軟骨無形成症 19 FGFR3(Asn540Lys) 軟骨低形成症 16 COL4A5 アルポート症候群 15 FGFR3(Pro250Arg) ムエンケ症候群 14 NIPBL コルネリア・デ・ランゲ症候群 12 L1CAM X連鎖性水頭症 8 MECP2 レット症候群 8 FOXL2 眼瞼裂狭小症候群 [pref.saitama.lg.jp] 関連頭蓋骨癒合症候群 2.セトレ・コーツェン症候群 3.トリーチャーコリンズ症候群 4.ピエールロバンシークエンス 5.鰓弓症候群 6.口腔・顔・指趾症候群I型 7.口唇裂/口唇口蓋裂/口蓋裂 8.無歯症,乏歯症 9.エナメル質形成不全症 6章 循環器・呼吸器疾患 1.先天性心疾患 2.22q11.2欠失症候群 3.ウィリアムス症候群 4. [nankodo.co.jp] 【MLPA法原理】 【MLPA法解析例】 遺伝子検査:当検査室での実績 遺伝子 疾患名 件数 GJB2 先天性難聴 175 PTPN11 ヌーナン症候群 68 NSD1 ソトス症候群 42 BRAF CFC症候群 32 CHD7 チャージ症候群 30 FGFR2 クルーゾン症候群/ファイファー症候群/アペール症候群 22 HRAS コステロ [pref.saitama.lg.jp] ムコ脂質症 家族性糖尿病 高インスリン性低血糖症 プラダーウィリ症候群、アンジェルマン症候群 Beckwith-Wiedemann症候群、Silver-Russell症候群 FGFR3関連疾患(軟骨無・低形成症など) 多発性内分泌腫瘍症候群1型(MEN1) 脂肪委縮症 甲状腺ホルモン不応症 尿素サイクル異常症 など 遺伝子検査の項目は随時追加・更新される [osakacity-hp.or.jp] 神経管欠損、X連鎖 佐々木 秀直 国立大学法人北海道大学 多系統萎縮症の自然歴とその修飾因子に関する研究 ダウンロード 27 29 澤 芳樹 国立大学法人大阪大学 小児重症拡張型心筋症へのbridge-to-transplantationを目指した骨格筋芽細胞シートの実践 ダウンロード 27 28 澤井 英明 兵庫医科大学 疾患特異的iPS細胞を用いて同定したFGFR3 [amed.go.jp]